Únava
Takmer 90 percent pacientov s SM pociťuje únavu, ktorá nesúvisí s fyzickou námahou. Je to však veľmi nešpecifický symptóm, ktorý sa vyskytuje aj pri iných ochoreniach. Môže sa dostaviť aj ráno hneď po prebudení. Na rozdiel od bežnej únavy prichádza bez varovania, bezdôvodne. V momente z vás vysaje energiu a zrazu nevládzete. Regenerácia síl trvá oveľa dlhšie. Niektorí pacienti trpia chronickou únavou, čo znamená, že sa cítia vyčerpaní, aj keď oddychujú. Iní môžu zápasiť s kognitívnou únavou, ktorá ovplyvňuje pamäť, schopnosť učiť sa alebo koncentráciu.
Poruchy pohyblivosti a slabosť
Okrem stuhnutosti svalov sa môže vyskytovať aj podlamovanie kolien či slabosť a znížená výdrž pri chôdzi alebo vykonávaní fyzicky náročnejšej činnosti. Svalová slabosť alebo roztrasenosť môže postihovať svalstvo dolných aj horných končatín a trupu, ale aj tvárové svalstvo. Objavujú sa aj problémy s rovnováhou a koordináciou, ktoré môžu spôsobovať závrat. Dôsledkom sú pády s rôznymi následkami. Aj tento symptóm môže byť klamlivý, pretože sa môžu prejaviť až po určitej záťaži, ako sú dlhšia chôdza, šport alebo písanie na klávesnici. Vtedy môže nastúpiť stuhnutosť, slabosť, sťažené je aj písanie, pacientom často vypadávajú predmety z rúk. Zväčša však najskôr navštívia ortopéda alebo reumatológa. Ak nemá podozrenie, že by mohlo ísť o SM, diagnostika sa môže oneskoriť.
Brnenie, pocit pálenia, bodavá bolesť
Tieto príznaky sa často prisudzujú ťažkostiam s chrbticou. Časo sa však zľahčujú a pacient bez podrobnejšieho vyšetrenia či kontroly zobrazovacími metódami putuje len na rehabilitáciu. Zradné je, že ťažkosti môžu v priebehu niekoľkých týždňov samovoľne odznieť, čo podporuje predpoklad, že išlo o ťažkosti s chrbticou, a SM zostane nediagnostikovaná.
Bolesť
Býva zväčša pálčivá, nie ostrá a intenzívna, ale zato dlhodobá.
Poruchy zraku
Zápal očného nervu býva počiatočným príznakom až u 30 percent pacientov s SM. Typicky sa vyskytuje na jednej strane. Ľahší zápal očného nervu sa prejavuje zahmleným videním a poruchou farbocitu, ťažší výpadkom zorného poľa či stratou zraku. Prejavuje sa bolesťou za okom pri pohľade do strán. Problémy bývajú zvyčajne dočasné, odznejú v priebehu niekoľkých týždňov. Po ťažších relapsoch zostáva trvalé zhoršenie zrakovej ostrosti prípadne farebného videnia. Môže sa objaviť aj dvojité videnie, ktoré vzniká ako dôsledok postihnutia nervov, ktoré ovládajú okohybné svaly. Tieto problémy často spontánne vymiznú a pacient tak často očného lekára ani nenavštívi. Špecialisti však upozorňujú, že očný lekár by mal každého pacienta so zápalom očného nervu odoslať aj na neurologické vyšetrenie.

Depresia, úzkostné či spánkové poruchy
Tieto poruchy nemusia byť len reakciou pacienta na SM, ale môžu vyplývať zo samotného ochorenia. U menšej časti pacientov môžu byť prvými príznakmi ochorenia a ďalšie klinické príznaky nasledujú až po niekoľkých rokoch. Depresia sa u pacientov s SM vyskytuje tri- až päťkrát častejšie ako u bežnej populácie, oveľa častejšie ako pri iných chronických ochoreniach. Aj vzhľadom na to, že sa prekrýva so spánkovými poruchami, únavou či neurovegetatívnymi symptómami, býva nedostatočne diagnostikovaná.
„Mnohé príznaky SM sú nejednoznačné a nešpecifické, preto ich možno pripísať aj iným ochoreniam. Diagnostika SM je často náročná a komplexná.“
Úzkostné poruchy sa vyskytujú u 35 percent pacientov so sklerózou multiplex. V prvých fázach ochorenia sa často objavujú generalizovaná úzkostná porucha, panická a obsesívno-kompulzívna porucha. Vyskytnúť sa môžu aj psychózy, ktoré psychiatri často diagnostikujú ako schizofréniu a možnosť, že by mohlo ísť o známku SM, prehliadnu. Lekári si s SM nie vždy spoja aj poruchy spánku alebo syndróm nepokojných nôh, ktorý je dôsledkom lézií na mieche.
Necitlivosť či, naopak, precitlivenosť kože
Poruchy citlivosti by mali trvať minimálne 24 hodín. Bežné stŕpnutie a mravčenie sú nepríjemné, ale nie sú príznakom SM.
Dysfunkcia močového traktu
Nutkanie na močenie, inkontinencia, porucha vyprázdňovania močového mechúra trápi 50 až 90 percent pacientov s SM. Tieto problémy môžu viesť k častejším infekciám močových ciest. U 2 až 12 percent pacientov môžu byť tieto prejavy prvotnými príznakmi.
Sexuálna dysfunkcia
Problémy so sexuálnymi funkciami sa môžu prejaviť poruchou citlivosti alebo problémami s erekciou. Erektilná dysfunkcia postihuje počas vývoja SM okolo 60 percent mužov a vzácne môžu byť poruchy erekcie prvým príznakom SM. Takíto pacienti sa však často liečia len u urológa alebo sexuológa. Poruchy v sexuálnej sfére postihujú aj ženy, u ktorých sa vyskytuje napríklad skorší nástup klimaktéria.