Štúdia, ktorú publikoval časopis Nature Biomedical Engineering, pochádza z University of Florida (UF). Ukázala, že kombinácia testovacej vakcíny a bežných protinádorových liekov, známych ako inhibítory imunitných kontrolných bodov, spustila silnú protinádorovú reakciu – ako dvojitý úder.
Experimentálna mRNA vakcína posilnila účinky imunoterapie proti nádorom v štúdii na myšom modeli, čím sa výskumníci priblížili k cieľu vyvinúť univerzálnu vakcínu, ktorá by „prebudila“ imunitný systém proti rakovine.
Prekvapením podľa vedcov bolo, že sľubné výsledky nedosiahli útokom na konkrétny cieľový proteín v nádore, ale jednoducho aktiváciou imunitného systému – čím ho podnietili konať, akoby bojoval proti vírusu. Urobili to stimuláciou expresie proteínu PD-L1 v nádoroch, čím sa nádory stali vnímavejšími na liečbu.
Čítajte viac Uvažujete, či navždy odložiť pohárik? Expertky opísali, čo sa bude diať s vaším telom po dni, týždni či roku bez alkoholu
Hlavný autor a pediatrický onkológ z UF Health Elias Sayour uviedol, že výsledky odhaľujú potenciálne nový spôsob liečby – alternatívu k chirurgii, ožarovaniu a chemoterapii – s širokými dôsledkami pre boj proti mnohým typom nádorov odolných voči liečbe.
„Tento článok opisuje veľmi nečakané a vzrušujúce zistenie: že aj vakcína, ktorá nie je špecifická pre konkrétny nádor alebo vírus – pokiaľ ide o mRNA vakcínu – môže viesť k nádorovo špecifickým účinkom,“ povedal Sayour.
„Toto zistenie je dôkazom konceptu, že tieto vakcíny by sa potenciálne mohli komercializovať ako univerzálne vakcíny proti rakovine, ktoré by senzibilizovali imunitný systém proti individuálnym nádorom pacienta,“ dodal.
Doteraz existovali dva hlavné prístupy vo vývoji vakcín proti rakovine: nájsť špecifický cieľ, ktorý sa vyskytuje u mnohých pacientov, alebo prispôsobiť vakcínu konkrétnym cieľom v nádore daného pacienta.
Čítajte viac Do roka pravdepodobne zomriete, povedali mu lekári. On sa rozhodol nevzdať a porazil nádor na hlasivkách
„Táto štúdia naznačuje tretí, nový prístup,“ uviedol spoluautor štúdie Duane Mitchell. „Zistili sme, že použitím vakcíny navrhnutej nie na špecifický cieľ, ale na vyvolanie silnej imunitnej reakcie, dokážeme spustiť veľmi silnú protinádorovú reakciu. To má veľký potenciál na široké použitie – možno až k vytvoreniu univerzálnej, „z poličky dostupnej“ vakcíny proti rakovine.“
Sayour už viac než osem rokov vyvíja pokročilé protinádorové vakcíny spojením lipidových nanočastíc a mRNA. mRNA je prítomná v každej bunke – vrátane nádorových – a slúži ako návod na tvorbu proteínov. Nová štúdia nadväzuje na prelomový objav z minulého roka v Sayourovej laboratóriu: v prvej klinickej štúdii na ľuďoch mRNA vakcína rýchlo preprogramovala imunitný systém, aby zaútočil na glioblastóm – agresívny mozgový nádor s veľmi zlou prognózou. Najvýraznejším výsledkom štúdie na štyroch pacientoch bolo, ako rýchlo táto „špecifická“, personalizovaná vakcína vyvolaná z pacientových vlastných nádorových buniek spustila silnú imunitnú reakciu na odmietnutie nádoru.
V aktuálnej štúdii tím upravil svoju technológiu tak, aby otestoval „všeobecnú“ mRNA vakcínu – teda vakcínu, ktorá nebola zacielená na konkrétny vírus alebo mutované nádorové bunky, ale bola navrhnutá tak, aby vyvolala silnú imunitnú odpoveď. Formulácia mRNA bola podobná vakcínam proti covid-19, no nebola zameraná na spike proteín covid vírusu.
Čítajte viac Zaočkovanosť detí vo svete rastie, no stále je to málo: Hrozia epidémie chorôb, na ktoré sme už takmer zabudli
V myšacích modeloch melanómu tím zaznamenal sľubné výsledky aj pri nádoroch, ktoré bežne nereagujú na liečbu, keď mRNA formuláciu skombinovali s bežným imunoterapeutickým liekom – inhibítorom PD-1, typom monoklonálnej protilátky, ktorá sa snaží „naučiť“ imunitný systém vnímať nádor ako cudzí prvok. Výskumníci išli ešte ďalej a v modeloch kožnej, kostnej a mozgovej rakoviny testovali inú formuláciu mRNA ako samostatnú liečbu – s pozitívnymi výsledkami. V niektorých prípadoch nádory úplne zmizli.
Sayour a jeho kolegovia zistili, že použitie mRNA vakcíny na aktiváciu imunitných reakcií, ktoré na prvý pohľad nesúvisia s rakovinou, môže spôsobiť, že T-bunky, ktoré predtým nereagovali, sa začnú množiť a ničiť rakovinu – ak je imunitná odpoveď dostatočne silná.
Celkovo sú dôsledky štúdie veľmi pôsobivé, uviedol Mitchell. „Mohlo by to byť univerzálne riešenie na prebudenie imunitnej odpovede pacienta proti rakovine. A ak by sa to potvrdilo aj v štúdiách na ľuďoch, bolo by to prelomové,“ vedí vedec.
Výsledky podľa neho ukazujú potenciál univerzálnej vakcíny proti rakovine, ktorá by mohla aktivovať imunitný systém a pripraviť ho na spoluprácu s inhibítormi kontrolných bodov – alebo v niektorých prípadoch dokonca samostatne zničiť rakovinu.
Výskumný tím teraz pracuje na vylepšení formulácií a čo najrýchlejšom prechode do klinických štúdií na ľuďoch.
