Nočné zmeny, nepravidelný spánok či časté cestovanie cez časové pásma nemusia byť len otázkou únavy. Nový výskum ukazuje, že narušené biologické hodiny môžu oslabiť imunitu a urýchliť vznik agresívnej rakoviny prsníka.
Presné dôvody a mechanizmy tohto javu boli doteraz záhadou — až doteraz. Nová štúdia z College of Arts and Sciences Texaskej univerzity A&M, vedená doktorkou Tapasree Roy Sarkar, prináša nové svetlo do tejto súvislosti. Zistila, že narušenie cirkadiánneho rytmu mení štruktúru mliečnych žliaz a oslabuje obranyschopnosť imunitného systému, pričom zároveň naznačuje nový spôsob, ako týmto účinkom čeliť.
Čítajte viac Nenápadný ochranca srdca. Výskum ukazuje, ktorá drobnosť z našich poličiek môže znižovať krvný tlak
„Rakovina sa riadi časom,“ povedala Sarkar. „Ak je váš vnútorný biologický rytmus narušený, rakovina to využije — no teraz sme našli nový spôsob, ako sa brániť.“
Cirkadiánne rytmy — náš vnútorný 24-hodinový biologický cyklus — robia oveľa viac než len regulujú spánok. Pomáhajú koordinovať uvoľňovanie hormónov, obnovu tkanív a dohľad imunitného systému. Keď sú narušené, prirodzená obrana tela začína zlyhávať.
„Cirkadiánny rytmus orchestruje fungovanie našich tkanív aj to, ako imunitný systém rozpoznáva hrozby,“ vysvetlila Sarkar. „Keď je tento rytmus narušený, následky môžu byť mimoriadne nebezpečné.“ Na skúmanie týchto účinkov použili vedci dve skupiny geneticky upravených modelov, u ktorých sa vyvíja agresívna rakovina prsníka. Jedna skupina žila v normálnom režime dňa a noci, zatiaľ čo druhá bola vystavená narušenému svetelnému cyklu, ktorý rozhadzoval ich vnútorné hodiny.
Výsledky, publikované v časopise skupiny Nature Oncogene, boli pozoruhodné.
Čítajte viac Rovnaká kategória ako azbest a fajčenie. Po tomto už do solária nikdy nevstúpite. Vedci navyše odhalili novú skrytú hrozbu
Za normálnych okolností sa rakovina objavuje približne v 22. týždni. Skupina s narušeným cirkadiánnym rytmom však vykazovala príznaky rakoviny oveľa skôr — už okolo 18. týždňa. Nádory u tejto skupiny boli tiež omnoho agresívnejšie a oveľa častejšie metastázovali do pľúc, čo je kľúčový ukazovateľ nepriaznivej prognózy u pacientok s rakovinou prsníka.
Zároveň narušenie vnútorných hodín potláčalo imunitnú obranu, čím vytváralo priaznivejšie prostredie pre rast rakoviny.
„Nešlo len o to, že nádory rástli rýchlejšie,“ povedala Sarkar. „Imunitný systém bol aktívne brzdený, čo vytváralo lepšie podmienky na prežitie a šírenie rakovinových buniek.“
Účinky sa však neobmedzovali len na samotné nádory. Vedci zistili, že dlhodobé narušenie cirkadiánneho rytmu mení aj zloženie zdravého prsného tkaniva, čím sa stáva náchylnejším na vznik rakoviny. „Pozorovali sme jasné zmeny v morfológii mliečnych žliaz, teda tkaniva produkujúceho mlieko v prsníku,“ uviedla Sarkar.
Odhalili imunitný „vypínač“
Aby vedci pochopili, ako cirkadiánne poruchy ovplyvňujú zdravé prsné tkanivo a potláčajú imunitnú obranu, pozreli sa bližšie do samotných nádorov.
Čítajte viac Jete do úplnej sýtosti? Nerobte to. Osvojte si tento starodávny japonský zvyk, vaše telo sa vám poďakuje
Jedna molekula výrazne vynikla: leukocytový imunoglobulínom podobný receptor B4 (LILRB4), receptor, o ktorom je už známe, že potláča imunitné reakcie pri viacerých druhoch rakoviny. Za normálnych okolností LILRB4 pomáha predchádzať nadmernému zápalu a chráni zdravé tkanivo. Pri rakovine sa však môže „rozbehnúť“ a stať sa nebezpečným. Predstavte si LILRB4 ako imunitný „vypínač“.
„LILRB4 funguje ako imunitný kontrolný bod,“ vysvetlila Sarkar. „Keď sme sa zamerali na LILRB4, nádorové mikroprostredie sa stalo menej imunosupresívnym a aj pri narušených cirkadiánnych podmienkach sme pozorovali menšie šírenie rakoviny.“
Vypnutie tohto imunitného kontrolného bodu pomohlo obnoviť schopnosť imunitného systému bojovať proti rakovine, čo naznačuje nový terapeutický prístup k liečbe agresívnych foriem rakoviny prsníka spojených s narušením cirkadiánneho rytmu.
„Keď sme začali zasahovať a regulovať aktivitu LILRB4, zaznamenali sme výrazne menej metastáz a pomalší rast nádorov,“ povedala Sarkar.
Čítajte viac Potrebujete naozaj antibiotiká? Výšku zápalu vám môžu odmerať aj v lekárni
Experimentálnym prepojením cirkadiánnych porúch s progresiou rakoviny prsníka štúdia otvára nové možnosti cielenej liečby pre pacientov, ktorých životný štýl alebo povolanie ich vystavujú chronickému riziku narušenia biologických hodín.
„Táto štúdia ukazuje, čo sa môže stať, keď sú naše vnútorné hodiny opakovane narušované, a ako by sme mohli začať opravovať vzniknuté škody,“ uviedla Sarkar.
Zároveň poskytuje jedny z najsilnejších dôkazov, že cirkadiánne poruchy s rakovinou len nesúvisia, ale môžu aktívne poháňať jej progresiu. „Štúdia nanovo definuje spánok a načasovanie ako silné faktory v priebehu a liečbe rakoviny,“ dodala Sarkar.
V svete, ktorý funguje nepretržite, majú tieto zistenia význam ďaleko za hranicami laboratória. Odhaduje sa, že 12 až 35 percent Američanov pracuje v nepravidelných režimoch, vrátane nočných a rotačných zmien.
Čítajte viac Tichá epidémia medzi deťmi. Tejto závislosti prepadne 1 z 10 chlapcov. Celkom imúnne nie sú ani dievčatá
„Významná časť populácie pracuje v noci alebo na rotačných zmenách,“ povedala Sarkar. „Preto je mimoriadne dôležité porozumieť vplyvu cirkadiánnych porúch na riziko vzniku rakoviny.“
Ďalším veľkým cieľom výskumného tímu je preskúmať, ako by sa dali účinky chronického narušenia cirkadiánneho rytmu u ľudí zvrátiť, s cieľom zlepšiť zdravotné výsledky nočných pracovníkov a ďalších ľudí s nepravidelným spánkom, ako sú letušky či častí cestovatelia.
„Naším ďalším cieľom je lepšie pochopiť, ako môžeme zvrátiť účinky cirkadiánnych porúch a posunúť ľudské zdravie vpred s reálnym dopadom,“ uzavrela Sarkar.
Rakovina sa možno riadi časom — no vďaka prelomovým objavom, ako je tento, sa vedci učia, ako získať kontrolu nad biologickými hodinami.
